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APP23 转基因淀粉样蛋白模型(Swedish,神经元启动子)

渐进出现纤维状淀粉样沉积,并被用作脑淀粉样血管病(CAA)研究模型。

Outcome measures

在目标脑区观察到 FastBlue 碱性磷酸酶底物形成的蓝色沉积,其分布与 6E10 反应性人源或人源化 Aβ/APP 表位一致;需结合阳性、阴性与内源 IgG 对照判读。该方案不单独区分 Aβ40 与 Aβ42,不把染色强度直接解释为不溶性斑块负荷或绝对浓度;如用于定量,需另建图像采集与分析方案。

Experimental animals

FFPE 脑切片 6E10 碱性磷酸酶免疫组织化学检测 Aβ/APP
Age
6 月龄
Tissue
brain (neocortex, hippocampus)

Experimental procedures

石蜡切片准备 在 2–3 µm 厚石蜡切片上进行免疫组织化学染色。 去除多余石蜡 56° 下去除多余石蜡 1h–24h。 复水 复水。 二甲苯脱蜡 二甲苯 4 次,每次 5 min。 异丙醇:二甲苯过渡 异丙醇:二甲苯 1:1 处理 1 次,3 min。 100% 异丙醇 100% 异丙醇处理 2 次,每次 3 min。 90% 异丙醇 90% 异丙醇处理 1 次,3 min。 70% 异丙醇 70% 异丙醇处理 1 次,3 min。 50% 异丙醇 50% 异丙醇处理 1 次,3 min。 蒸馏水洗涤 用蒸馏水洗涤 3 次。 抗原修复 进行抗原修复。 柠檬酸缓冲液热修复 用 1× 柠檬酸缓冲液(10 mM,pH 6)加热修复,蒸汽处理 30 min。 TBS 洗涤 用 TBS 洗涤 3 次。 甲酸处理 室温下用 98% 甲酸处理 1 min,用于 β-淀粉样蛋白免疫组织化学。 TBS 洗涤 用 TBS 洗涤 3 次。 过氧化氢封闭 室温下用含 3% 过氧化氢的 TBS 处理 10 min。 TBS 洗涤 用 TBS 洗涤 3 次。 正常山羊血清封闭 室温下用含 10% 正常山羊血清的 TBS 封闭 10 min。 倾去封闭液 倾去含 10% 正常山羊血清的 TBS,不洗涤,直接进入下一步。 一抗孵育 在湿盒中于室温下用含 10% 正常山羊血清的 TBS 孵育一抗过夜。一抗为 6E10(Zytomed Systems GmbH,货号 Z 932002-Y),靶标人 β-淀粉样蛋白,小鼠宿主,按 1:500 稀释。 TBS 洗涤 用 TBS 洗涤 3 次。 碱性磷酸酶二抗孵育 在湿盒中于室温下孵育碱性磷酸酶偶联二抗 2 h,二抗按 1:100 稀释;二抗为 Jackson ImmunoResearch 115-055-003,山羊抗小鼠 IgG。 TBS 洗涤 用 TBS 洗涤 3 次。 FastBlue 显色 用 FastBlue 显色 30–60 min:49 mL TBS(pH 7.5)、1 mL Naphtol AS Mix Phosphat、50 µL Levamisol、25 mg FastBlue,混匀后过滤。 TBS 洗涤 用 TBS 洗涤 3 次。 苏木素复染 苏木素复染 10 s。 流水冲洗 自来水冲洗 10 min。 Aquatex 封片 用 Aquatex 封片。

Model identity

Model name
APP23 转基因淀粉样蛋白模型(Swedish,神经元启动子)
Species
mouse
Taxonomy ID
10090
Strain
B6.Cg-Tg(Thy1-APP)3Somm/J
Genetic background
MGI 参考品系记录为 B6.Cg-Tg(Thy1-APP)3Somm/J(JAX:030504,congenic);等位基因记录标注转基因的胚胎来源为 (C57BL/6J×DBA/2)F1 杂交。
Genotype / zygosity
以小鼠 Thy1 启动子驱动携带 Swedish 双突变(K670N/M671L)的人 APP751 cDNA 过表达;脑片原位杂交显示转基因表达以新皮层与海马最高。
Modification locus
转基因插入事件 3Somm,插入位点未定位(MGI 标注 Location: unknown)
Allele
Tg(Thy1-APP)3Somm(MGI:2447146,转基因插入 3,Bernd Sommer;同义名 APP23、TgAPP23、Tg(Thy1-APP)23/1Npa)
MGI ID
MGI:5901729

Biological characteristics

Research questions
淀粉样沉积与血管 amyloid 病变进程;抗 amyloid 干预评价
Limitations
文献参考模型,不代表公司实际保有、供应或质检;转基因过表达范式与人类 AD 全谱病理存在物种与机制差异;

Experimental methods

Experimental protocols

  • FFPE 脑切片 6E10 碱性磷酸酶免疫组织化学检测 Aβ/APP

    This protocol uses the mouse monoclonal antibody 6E10 for alkaline-phosphatase immunohistochemistry on 2–3 µm FFPE brain sections, including dewaxing and rehydration, heat antigen retrieval in citrate buffer, formic acid treatment, hydrogen peroxide and normal goat serum blocking, overnight primary antibody incubation, alkaline-phosphatase secondary antibody incubation, FastBlue development and hematoxylin counterstaining. 6E10 recognizes beta-amyloid epitopes including APP, so the signal is not equivalent to insoluble plaque alone and does not give absolute Aβ40/Aβ42 concentrations. The validated source material is FFPE human brain; application to mouse brain expressing human or humanized Aβ requires endogenous-IgG and negative controls, and that boundary must remain in interpretation.

Reagents and materials

References

  1. PMID:37887303; DOI:10.3390/cells12202459; PMC10605533; Cells 2023(AD 哺乳动物模型综述)
  2. PMID:41736188(APP23 cerebral amyloid angiopathy 模型研究)
  3. MGI Mouse Strain Detail MGI:5901729: B6.Cg-Tg(Thy1-APP)3Somm/J (congenic; JAX:030504; mutation carried Tg(Thy1-APP)3Somm MGI:2447146; earliest reference J:44603 Sturchler-Pierrat C, et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 1997;94(24):13287-92).
  4. MGI Mouse Allele Detail MGI:2447146: Tg(Thy1-APP)3Somm (transgene insertion 3, Bernd Sommer; synonyms APP23, TgAPP23, Tg(Thy1-APP)23/1Npa) — mouse Thy1 promoter and human APP751 cDNA carrying Swedish double mutation K670N/M671L; highest transgene expression in neocortex and hippocampus; strain of origin (C57BL/6J x DBA/2)F1; location unknown.
  5. NCBI Taxonomy database record 10090: Mus musculus (house mouse), species rank.
  6. Jonas Franz, Katja Schulz, Christine Stadelmann. Immunhistochemistry (Stadelmann Lab - single antibody, AP). protocols.io, v1, 2025-09-11. DOI: 10.17504/protocols.io.3byl4952rgo5/v1
  7. Sturchler-Pierrat et al. 1997. Two amyloid precursor protein transgenic mouse models with Alzheimer disease-like pathology. DOI:10.1073/pnas.94.24.13287; PMID:9371838.
  8. Johnson-Wood et al. 1997. Amyloid precursor protein processing and A beta42 deposition in a transgenic mouse model of Alzheimer disease. DOI:10.1073/pnas.94.4.1550; PMID:9037091.
  9. RIKEN. 2014-04-14. New mouse model could revolutionize research in Alzheimer’s disease. Original laboratory figure for Saito et al., Nature Neuroscience 2014, DOI:10.1038/nn.3697.
  10. ARRIVE 2.0 guidelines