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Tg4-42

在C57BL/6J背景直接表达N端截短的人Aβ4-42;6月龄可见海马齿状回新生神经元数量减少。

Study design

重复训练后移除平台进行探测,比较训练过程中的学习曲线及探测试验的目标象限偏好。

Randomisation

每日从 N、S、E、W 四个方位下水,起始方位在动物和训练日之间随机排列。

Blinding

实验操作与数据分析对分组设盲。

Outcome measures

训练期逃避潜伏期、路径长度和游泳速度;探测期目标象限停留时间及搜索路径。

Experimental animals

小鼠 Morris 水迷宫空间学习与记忆测定
Age
半合子3、8、12月龄;纯合子3、8月龄
Tissue
活体小鼠;空间学习与参考记忆评价
小鼠 Morris 水迷宫空间学习与记忆测定
Age
半合子3、8、12月龄;纯合子3、8月龄
Tissue
活体小鼠;空间学习与参考记忆评价

Experimental procedures

训练试次 每天从 N、S、E、W 四个象限边缘的 4 个不同起始位置释放每只小鼠。每次给予至多 100 s 寻找隐蔽平台;到达平台后停留 15 s。若小鼠在 100 s 内未找到平台,引导其到平台并停留 15 s。试次间将小鼠放回铺有干燥垫料的暂养笼,间隔 15–30 min。动物之间及不同训练日的起始位置应随机排列,避免形成固定位置策略。 无平台探测试次 每个工作周结束时移除隐蔽平台,从原平台相对象限释放小鼠,自由游泳 100 s。使用 EthoVision 记录搜索路径。对目标象限的偏好反映空间记忆巩固。 数据分析 使用 EthoVision 自动计算路径长度(cm)、游泳速度(cm/s)及各区域或象限停留时间。分析训练日之间的逃避潜伏期和路径长度,形成学习曲线;探测试验比较目标象限与其他象限的停留时间,并采用适合研究设计的统计检验。WT 小鼠的逃避潜伏期应随训练逐渐下降,探测试验对目标象限的偏好应达到 >25% 停留时间。KO 小鼠若存在空间学习障碍,可表现为逃避潜伏期延长或缺少象限偏好。

Model identity

Model name
Tg4-42
Species
mouse
Strain
Tg4-42
Genetic background
原始Tg4-42建立于C57BL/6J背景,并与C57BL/6J野生型小鼠繁育。
Genotype / zygosity
Thy1驱动表达N端截短的人Aβ4–42,并连接鼠TRH分泌信号肽;原始Tg4-42为筛选得到的Line 2。

Biological characteristics

Research questions
研究Aβ4-42相关的海马神经发生改变,以及活动条件对齿状回结构和神经元生成的影响。
Limitations
研究对象是N端截短的Aβ4-42,不能将其视为完整APP过表达或完整Aβ1-42构建。

Experimental methods

Experimental protocols

Reagents and materials

References

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