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APOE4

人源APOEε4相关模型可用于观察血源性Aβ进入脑内、血脑屏障完整性及认知表型的变化。

研究设计

重复训练后移除平台进行探测,比较训练过程中的学习曲线及探测试验的目标象限偏好。

随机化

每日从 N、S、E、W 四个方位下水,起始方位在动物和训练日之间随机排列。

盲法

实验操作与数据分析对分组设盲。

结局指标

训练期逃避潜伏期、路径长度和游泳速度;探测期目标象限停留时间及搜索路径。

实验动物

小鼠 Morris 水迷宫空间学习与记忆测定
年龄
3月龄接受骨髓细胞移植,12月龄评价
性别
混合
组织
活体小鼠;骨髓移植背景下的空间学习与记忆评价
小鼠 Morris 水迷宫空间学习与记忆测定
年龄
3月龄接受骨髓细胞移植,12月龄评价
性别
混合
组织
活体小鼠;骨髓移植背景下的空间学习与记忆评价

实验步骤

训练试次 每天从 N、S、E、W 四个象限边缘的 4 个不同起始位置释放每只小鼠。每次给予至多 100 s 寻找隐蔽平台;到达平台后停留 15 s。若小鼠在 100 s 内未找到平台,引导其到平台并停留 15 s。试次间将小鼠放回铺有干燥垫料的暂养笼,间隔 15–30 min。动物之间及不同训练日的起始位置应随机排列,避免形成固定位置策略。 无平台探测试次 每个工作周结束时移除隐蔽平台,从原平台相对象限释放小鼠,自由游泳 100 s。使用 EthoVision 记录搜索路径。对目标象限的偏好反映空间记忆巩固。 数据分析 使用 EthoVision 自动计算路径长度(cm)、游泳速度(cm/s)及各区域或象限停留时间。分析训练日之间的逃避潜伏期和路径长度,形成学习曲线;探测试验比较目标象限与其他象限的停留时间,并采用适合研究设计的统计检验。WT 小鼠的逃避潜伏期应随训练逐渐下降,探测试验对目标象限的偏好应达到 >25% 停留时间。KO 小鼠若存在空间学习障碍,可表现为逃避潜伏期延长或缺少象限偏好。

模型身份

模型名称
APOE4
物种
mouse
NCBI Taxonomy ID
10090
基因型/合子状态
APOE ε4
等位基因
APOE4

生物学特性

适用研究问题
研究APOE4对外周Aβ脑内转运、血脑屏障及认知表现的影响。
模型局限
APOE4属于遗传风险背景;与APP/PS1背景或细胞移植共同出现的表型,不能归为APOE4单一因素。

实验方法

实验方案

配套试剂与材料

参考文献

  1. APOE4 Exacerbates Alzheimer‐Like Pathologies and Cognitive Deficits Induced by Blood‐Derived Aβ in a Mouse Model
  2. The 3xTg-AD Mouse Model: A Comprehensive Tool for Understanding Alzheimer’s Disease. Cellular and Molecular Neurobiology. 2026
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  14. JAX MODEL-AD · APOE4
  15. ARRIVE 2.0 官方规范