Pah-enu2 苯丙酮尿症模型（BTBR 小鼠）

纯合 Pah-enu2 小鼠肝苯丙氨酸羟化酶活性缺失，血浆苯丙氨酸显著升高；脑 5-HT 在出生后关键期降低，前额叶皮层锥体神经元基底与顶端树突棘密度下降，成年期表现物体识别与空间新异识别缺陷及自主活动改变。

模型身份

模型名称: Pah-enu2 苯丙酮尿症模型（BTBR 小鼠）
物种: mouse
品系: BTBR
遗传背景: BTBR 近交背景；Pah 基因第 7 外显子 ENU 诱导点突变纯合。
基因型／合子状态: Pah enu2/enu2（纯合）
等位基因: Pah enu2

生物学特性

表型出现阶段: 出生后 14–21 天为脑 5-HT 与树突发育关键窗口；成年（约 60 日龄）评估认知与运动表型。
适用研究问题: Pah 缺失导致的外周苯丙氨酸蓄积如何影响关键期脑血清素、树突棘成熟与认知行为；早期恢复脑 5-HT 能否改变病程；血浆苯丙氨酸对 mRNA 替代治疗的反应。
模型局限: Pah-enu2 是单一 ENU 点突变的 BTBR 近交模型，不能代表所有人类 PAH 变异及遗传背景；BTBR 背景本身具有行为学特征，认知表型的外推需结合对照；成年脑结构改变与人类 PKU 的完整神经病理谱不完全等同。

参考文献