Pah-enu2 苯丙酮尿症模型（BTBR 小鼠）
纯合 Pah-enu2 小鼠肝苯丙氨酸羟化酶活性缺失，血浆苯丙氨酸显著升高；脑 5-HT 在出生后关键期降低，前额叶皮层锥体神经元基底与顶端树突棘密度下降，成年期表现物体识别与空间新异识别缺陷及自主活动改变。
Model identity
- Model name
- Pah-enu2 苯丙酮尿症模型（BTBR 小鼠）
- Species
- mouse
- Strain
- BTBR
- Genetic background
- BTBR 近交背景；Pah 基因第 7 外显子 ENU 诱导点突变纯合。
- Genotype / zygosity
- Pah enu2/enu2（纯合）
- Allele
- Pah enu2
Biological characteristics
- Phenotype stage
- 出生后 14–21 天为脑 5-HT 与树突发育关键窗口；成年（约 60 日龄）评估认知与运动表型。
- Research questions
- Pah 缺失导致的外周苯丙氨酸蓄积如何影响关键期脑血清素、树突棘成熟与认知行为；早期恢复脑 5-HT 能否改变病程；血浆苯丙氨酸对 mRNA 替代治疗的反应。
- Limitations
- Pah-enu2 是单一 ENU 点突变的 BTBR 近交模型，不能代表所有人类 PAH 变异及遗传背景；BTBR 背景本身具有行为学特征，认知表型的外推需结合对照；成年脑结构改变与人类 PKU 的完整神经病理谱不完全等同。
References
- 5-Hydroxytryptophan during critical postnatal period improves cognitive performances and promotes dendritic spine maturation in genetic mouse model of phenylketonuria. International Journal of Neuropsychopharmacology (2011), PMID 21040618.
- Development of an mRNA replacement therapy for phenylketonuria. Molecular Therapy Nucleic Acids (2022), PMID 35356682.
- ARRIVE 2.0 guidelines