CC011 自发性慢性结肠炎
自发性慢性增生性结肠炎：在未经化学诱导、无已知肠道病原体感染、亦无人工基因修饰的条件下自发出现。临床可见直肠脱垂，脱垂组织后期可溃疡或坏死，病鼠弓背、体况评分下降；大体检查脾肿大、肠系膜淋巴结增大、结肠壁弥漫增厚呈不透明“管茎样”外观、腹腔脂肪相对缺乏。组织学为弥漫增生性结肠炎：黏膜显著增生（腺体高度约为正常 2.5～3 倍、扭曲分支）、杯状细胞与黏液细胞丢失、灶性或多灶性溃疡、黏膜固有层与黏膜下层以淋巴细胞为主的混合炎细胞浸润及淋巴聚集、黏膜湖（黏液湖）与偶见隐窝脓肿、腺体向黏膜下层疝出、血管周围炎及坏死性/化脓性或闭塞性动脉炎；脾与肠系膜淋巴结淋巴组织增生，心、胸腺、肺、肝、肾、肾上腺与生殖器官基本无病变。病变常始于最后横褶远侧的横结肠并随进展向近端与远端延伸；病理特征与人的炎症性肠病相似。与 C57BL/6J 或 BALB/cJ 杂交的 F1 及 C57BL/6J 本身无结肠炎，表型在回交遗传中呈隐性行为。
结局指标
获得可供光学显微镜观察的 H&E 染色组织切片：细胞核蓝紫色、细胞质与结缔组织纤维粉红色，用于观察组织中细胞的整体结构与形态细节。本方案本身不产出病理评分数值，也不提供特定分子标志物的定量结果。
实验动物
- 年龄
- 20 周龄剖检（映射群）；表型观察队列 12–60 周龄
- 组织
- colon（结肠）
- 年龄
- 12–60 周龄（CC011 表型队列）
- 组织
- colon（结肠）
- 年龄
- 12–60 周龄（CC011 表型队列）
- 组织
- colon（结肠）
- 年龄
- 12–60 周龄（CC011 表型队列）
- 组织
- colon（结肠）
- 年龄
- 未记载周龄，终点取材组织切片 HE 判读（离体）
- 组织
- colon（结肠）
实验步骤
脱蜡（Dewaxing） 石蜡切片置于二甲苯中脱蜡 3 次，每次 00:03:00。 复水（Rehydration） 石蜡切片依次置于 100% 乙醇中 3 次、每次 00:03:00，再置于 95% 乙醇中 1 次、00:03:00，随后用水漂洗。 苏木素核染色（Hematoxylin staining） 石蜡切片以苏木素染液染色 00:00:20，随后在流水下冲洗 00:01:00。 分化与返蓝（Differentiation and bluing） 石蜡切片置于返蓝液中 00:01:00，随后在流水下冲洗 00:01:00；此步使细胞核呈现蓝色。 伊红染色（Eosin staining） 石蜡切片以伊红复染 00:00:10；此步使细胞质成分与结缔组织纤维呈现粉红色。 脱水与透明（Dehydration and Clearing） 石蜡切片依次置于 95% 乙醇中 00:02:00、100% 乙醇中 2 次、每次 00:02:00，随后置于二甲苯中 2 次、每次 00:02:00。 封片（Mounting） 石蜡切片以 Permount 封片介质加盖玻片封固。
模型身份
- 模型名称
- CC011 自发性慢性结肠炎
- 物种
- mouse
- NCBI Taxonomy ID
- 10090
- 品系
- CC011/Unc
- 遗传背景
- 多亲本重组近交系（Collaborative Cross，CC）：由 A/J、C57BL/6J、129S1/SvImJ、NOD/ShiLtJ、NZO/HlLtJ 五个经典近交系与 CAST/EiJ、PWK/PhJ、WSB/EiJ 三个野生来源近交系共八个创始品系经系统杂交互交构建，基因组为八个创始品系单倍型镶嵌；全基因组 94% 以上位点纯合且固定同一 founder 等位基因。其前身为美国 Collaborative Cross 的 OR3252 系（Oak Ridge National Laboratory 起系、2009 年迁至北卡罗来纳大学教堂山分校），达近交分布阈值后按 CC 命名法更名 CC011/Unc。以上为公开发表的研究文献所记录的建系沿革与遗传背景，不代表吉田实际动物来源与群落背景。
- 基因型／合子状态
- 无人工构建的单基因修饰：表型由重组近交固定的多基因座组合决定——经遗传定位鉴定四个结肠炎数量性状基因座：Ccc1（12 号染色体远端，近端 PWK/PhJ 与远端 NOD/ShiLtJ 单倍型构成）、Ccc2（14 号染色体中部，129S1/SvImJ 驱动）、Ccc3（1 号染色体，WSB/EiJ 驱动）与 Ccc4（8 号染色体残余杂合区，CAST/EiJ 与 129S1/SvImJ 单倍型）；定位结果显示 Ccc1 与 Ccc2 呈加性作用、Ccc3 与两者存在上位互作、Ccc4 呈超显性或亲源依赖效应。上述位点与作用方式的鉴定来自 C57BL/6J×CC011/Unc N2 定位群体的遗传分析，非据此验证的分子致病机制，亦非本站动物的基因型或 QC 结果；品系无单基因修饰位点，不设单一基因型位点。
生物学特性
- 表型出现阶段
- 慢性持续过程：12～60 周龄观察窗口内可由大体和/或微观病理确证慢性增生性结肠炎；重度动物直肠脱垂、弓背、体况评分下降至需实施安乐死。文献未记录更早年龄的发作窗口，不在此外推。
- 适用研究问题
- 炎症性肠病的发病机制与肠黏膜免疫耐受失衡；在无已知病原体条件下肠道炎症发生的宿主遗传易感性；结肠炎易感多基因座（Ccc1～Ccc4）的鉴定、模式（加性、上位、超显性/亲源效应）与 founder 单倍型效应；环境与非遗传因素（笼次效应、共生菌群、合笼与母源微生物）对表型变异的影响；性别差异对疾病严重度的调节；以及多亲本重组近交系资源作为人自发性疾病模型发现与遗传解析的价值。
- 模型局限
- 多基因自发模型：易感依赖不低于四个结肠炎基因座的特定等位基因组合，已定位基因座及其互作仅解释结肠炎评分方差的一部分，其余方差与笼次效应、共生菌群等未测因素相关，机制未完全解析，不能按单基因敲除模型理解或改造。品系属不完全近交的重组近交系：建系父本仍保留个体间分离的残余杂合区段，不同维持群落与亚系可在 Ccc4 等位基因上固定不同（CC011/UncJ 亚系固定 CAST/EiJ 等位基因），跨亚系与跨群落外推需以代次与基因型信息框定。不能绝对排除携带未识别肠道病原体（依据为系统性病原筛查、长期合笼的其他 CC 系及交配 F1 伴侣均无结肠炎征象）。无化学或免疫操纵下的自发表型存在个体间外显差异，判读严重程度需组织病理评分。以上品系与表型信息均来自公开研究文献与参考品系记录，用于说明模型科学身份，不构成吉田实际动物来源、库存、供应条款或本群落遗传 QC 与实验结果。
实验方法
实验方案
- Hematoxylin and Eosin (H&E) staining for histopathology
本方案用于固定、石蜡包埋组织切片（4 μm）的苏木素-伊红（H&E）染色：经脱蜡、复水、苏木素核染、返蓝、伊红复染、脱水透明与封片七个步骤，使细胞核呈蓝紫色、细胞质与结缔组织纤维呈粉红色，供光学显微镜下观察组织中细胞与整体结构形态。
- Hematoxylin and Eosin (H&E) staining for histopathology
本方案用于固定、石蜡包埋组织切片（4 μm）的苏木素-伊红（H&E）染色：经脱蜡、复水、苏木素核染、返蓝、伊红复染、脱水透明与封片七个步骤，使细胞核呈蓝紫色、细胞质与结缔组织纤维呈粉红色，供光学显微镜下观察组织中细胞与整体结构形态。
- Hematoxylin and Eosin (H&E) staining for histopathology
本方案用于固定、石蜡包埋组织切片（4 μm）的苏木素-伊红（H&E）染色：经脱蜡、复水、苏木素核染、返蓝、伊红复染、脱水透明与封片七个步骤，使细胞核呈蓝紫色、细胞质与结缔组织纤维呈粉红色，供光学显微镜下观察组织中细胞与整体结构形态。
- Hematoxylin and Eosin (H&E) staining for histopathology
本方案用于固定、石蜡包埋组织切片（4 μm）的苏木素-伊红（H&E）染色：经脱蜡、复水、苏木素核染、返蓝、伊红复染、脱水透明与封片七个步骤，使细胞核呈蓝紫色、细胞质与结缔组织纤维呈粉红色，供光学显微镜下观察组织中细胞与整体结构形态。
- Hematoxylin and Eosin (H&E) staining for histopathology
本方案用于固定、石蜡包埋组织切片（4 μm）的苏木素-伊红（H&E）染色：经脱蜡、复水、苏木素核染、返蓝、伊红复染、脱水透明与封片七个步骤，使细胞核呈蓝紫色、细胞质与结缔组织纤维呈粉红色，供光学显微镜下观察组织中细胞与整体结构形态。
配套试剂与材料
- 组织学二甲苯（混合异构体）
脱蜡剂
- Ethanol
复水梯度溶剂（去除二甲苯）
- 95% 乙醇溶液
复水梯度溶剂
- 自来水（组织学染色用）
复水后漂洗用水（后续各流水冲洗共用）
- Epredia Signature Series 苏木素染液（7221）
细胞核染色
- Epredia Signature Series 返蓝液（7301）
返蓝（使细胞核转蓝）
- Epredia Signature Series 伊红 Y 染液（7111）
细胞质与结缔组织纤维复染
- Permount 组织学封片剂（Fisher SP15）
封片介质
- 组织学二甲苯（混合异构体）
脱蜡剂
- Ethanol
复水梯度溶剂（去除二甲苯）
- 95% 乙醇溶液
复水梯度溶剂
- 自来水（组织学染色用）
复水后漂洗用水（后续各流水冲洗共用）
- Epredia Signature Series 苏木素染液（7221）
细胞核染色
- Epredia Signature Series 返蓝液（7301）
返蓝（使细胞核转蓝）
- Epredia Signature Series 伊红 Y 染液（7111）
细胞质与结缔组织纤维复染
- Permount 组织学封片剂（Fisher SP15）
封片介质
- Permount 组织学封片剂（Fisher SP15）
封片介质
- Epredia Signature Series 伊红 Y 染液（7111）
细胞质与结缔组织纤维复染
- Epredia Signature Series 返蓝液（7301）
返蓝（使细胞核转蓝）
- Epredia Signature Series 苏木素染液（7221）
细胞核染色
- 自来水（组织学染色用）
复水后漂洗用水（后续各流水冲洗共用）
- 95% 乙醇溶液
复水梯度溶剂
- Ethanol
复水梯度溶剂（去除二甲苯）
- 组织学二甲苯（混合异构体）
脱蜡剂
- 组织学二甲苯（混合异构体）
脱蜡剂
- Ethanol
复水梯度溶剂（去除二甲苯）
- 95% 乙醇溶液
复水梯度溶剂
- 自来水（组织学染色用）
复水后漂洗用水（后续各流水冲洗共用）
- Epredia Signature Series 苏木素染液（7221）
细胞核染色
- Epredia Signature Series 返蓝液（7301）
返蓝（使细胞核转蓝）
- Epredia Signature Series 伊红 Y 染液（7111）
细胞质与结缔组织纤维复染
- Permount 组织学封片剂（Fisher SP15）
封片介质
- 组织学二甲苯（混合异构体）
脱蜡剂
- Ethanol
复水梯度溶剂（去除二甲苯）
- 95% 乙醇溶液
复水梯度溶剂
- 自来水（组织学染色用）
复水后漂洗用水（后续各流水冲洗共用）
- Epredia Signature Series 苏木素染液（7221）
细胞核染色
- Epredia Signature Series 返蓝液（7301）
返蓝（使细胞核转蓝）
- Epredia Signature Series 伊红 Y 染液（7111）
细胞质与结缔组织纤维复染
- Permount 组织学封片剂（Fisher SP15）
封片介质
技术服务
浏览技术服务参考文献
- Rogala AR et al. The Collaborative Cross as a resource for modeling human disease: CC011/Unc, a new mouse model for spontaneous colitis. Mamm Genome. 2014;25(3-4):95-108. DOI:10.1007/s00335-013-9499-2; PMID:24487921; PMC3960486. Full text: CC 8-founder design and OR3252 lineage, Tier 1 status and >94% homozygosity, spontaneous proliferative colitis pathology and distribution, negative pathogen screening, Ccc1-Ccc4 loci modes of action and variance, residual heterozygosity and CC011/UncJ subline, sex difference and cage/microbiota effects.
- NCBI Taxonomy database record 10090: Mus musculus (Linnaeus, 1758), rank species.
- Nathalia L. Oliveira; Samantha Gruenheid. Hematoxylin and Eosin (H&E) staining for histopathology. protocols.io, v1, 2026-07-31. DOI: 10.17504/protocols.io.kxygxr9jdg8j
- Epredia Signature Series Hematoxylin (7221), 产品信息页, Fisher Scientific
- Epredia Signature Series Bluing Reagent (7301), 产品信息页, Fisher Scientific
- Epredia Signature Series Eosin Y (7111), 产品信息页, Fisher Scientific
- Xylene, Fisherbrand HistoPrep (HC7001GAL), 产品信息页, Fisher Scientific
- Fisher Chemical Permount Mounting Medium (SP15 产品族), 产品信息页, Fisher Scientific
- Ethanol (CID 702, CAS 64-17-5), PubChem 化合物标准记录
- ARRIVE 2.0 官方规范