APP23 转基因淀粉样蛋白模型(Swedish,神经元启动子)
渐进出现纤维状淀粉样沉积,并被用作脑淀粉样血管病(CAA)研究模型。
Outcome measures
在目标脑区观察到 FastBlue 碱性磷酸酶底物形成的蓝色沉积,其分布与 6E10 反应性人源或人源化 Aβ/APP 表位一致;需结合阳性、阴性与内源 IgG 对照判读。该方案不单独区分 Aβ40 与 Aβ42,不把染色强度直接解释为不溶性斑块负荷或绝对浓度;如用于定量,需另建图像采集与分析方案。
Experimental animals
- Age
- 6 月龄
- Tissue
- brain (neocortex, hippocampus)
Experimental procedures
石蜡切片准备 在 2–3 µm 厚石蜡切片上进行免疫组织化学染色。 去除多余石蜡 56° 下去除多余石蜡 1h–24h。 复水 复水。 二甲苯脱蜡 二甲苯 4 次,每次 5 min。 异丙醇:二甲苯过渡 异丙醇:二甲苯 1:1 处理 1 次,3 min。 100% 异丙醇 100% 异丙醇处理 2 次,每次 3 min。 90% 异丙醇 90% 异丙醇处理 1 次,3 min。 70% 异丙醇 70% 异丙醇处理 1 次,3 min。 50% 异丙醇 50% 异丙醇处理 1 次,3 min。 蒸馏水洗涤 用蒸馏水洗涤 3 次。 抗原修复 进行抗原修复。 柠檬酸缓冲液热修复 用 1× 柠檬酸缓冲液(10 mM,pH 6)加热修复,蒸汽处理 30 min。 TBS 洗涤 用 TBS 洗涤 3 次。 甲酸处理 室温下用 98% 甲酸处理 1 min,用于 β-淀粉样蛋白免疫组织化学。 TBS 洗涤 用 TBS 洗涤 3 次。 过氧化氢封闭 室温下用含 3% 过氧化氢的 TBS 处理 10 min。 TBS 洗涤 用 TBS 洗涤 3 次。 正常山羊血清封闭 室温下用含 10% 正常山羊血清的 TBS 封闭 10 min。 倾去封闭液 倾去含 10% 正常山羊血清的 TBS,不洗涤,直接进入下一步。 一抗孵育 在湿盒中于室温下用含 10% 正常山羊血清的 TBS 孵育一抗过夜。一抗为 6E10(Zytomed Systems GmbH,货号 Z 932002-Y),靶标人 β-淀粉样蛋白,小鼠宿主,按 1:500 稀释。 TBS 洗涤 用 TBS 洗涤 3 次。 碱性磷酸酶二抗孵育 在湿盒中于室温下孵育碱性磷酸酶偶联二抗 2 h,二抗按 1:100 稀释;二抗为 Jackson ImmunoResearch 115-055-003,山羊抗小鼠 IgG。 TBS 洗涤 用 TBS 洗涤 3 次。 FastBlue 显色 用 FastBlue 显色 30–60 min:49 mL TBS(pH 7.5)、1 mL Naphtol AS Mix Phosphat、50 µL Levamisol、25 mg FastBlue,混匀后过滤。 TBS 洗涤 用 TBS 洗涤 3 次。 苏木素复染 苏木素复染 10 s。 流水冲洗 自来水冲洗 10 min。 Aquatex 封片 用 Aquatex 封片。
Model identity
- Model name
- APP23 转基因淀粉样蛋白模型(Swedish,神经元启动子)
- Species
- mouse
- Taxonomy ID
- 10090
- Strain
- B6.Cg-Tg(Thy1-APP)3Somm/J
- Genetic background
- MGI 参考品系记录为 B6.Cg-Tg(Thy1-APP)3Somm/J(JAX:030504,congenic);等位基因记录标注转基因的胚胎来源为 (C57BL/6J×DBA/2)F1 杂交。
- Genotype / zygosity
- 以小鼠 Thy1 启动子驱动携带 Swedish 双突变(K670N/M671L)的人 APP751 cDNA 过表达;脑片原位杂交显示转基因表达以新皮层与海马最高。
- Modification locus
- 转基因插入事件 3Somm,插入位点未定位(MGI 标注 Location: unknown)
- Allele
- Tg(Thy1-APP)3Somm(MGI:2447146,转基因插入 3,Bernd Sommer;同义名 APP23、TgAPP23、Tg(Thy1-APP)23/1Npa)
- MGI ID
- MGI:5901729
Biological characteristics
- Research questions
- 淀粉样沉积与血管 amyloid 病变进程;抗 amyloid 干预评价
- Limitations
- 文献参考模型,不代表公司实际保有、供应或质检;转基因过表达范式与人类 AD 全谱病理存在物种与机制差异;
Experimental methods
Experimental protocols
- FFPE 脑切片 6E10 碱性磷酸酶免疫组织化学检测 Aβ/APP
This protocol uses the mouse monoclonal antibody 6E10 for alkaline-phosphatase immunohistochemistry on 2–3 µm FFPE brain sections, including dewaxing and rehydration, heat antigen retrieval in citrate buffer, formic acid treatment, hydrogen peroxide and normal goat serum blocking, overnight primary antibody incubation, alkaline-phosphatase secondary antibody incubation, FastBlue development and hematoxylin counterstaining. 6E10 recognizes beta-amyloid epitopes including APP, so the signal is not equivalent to insoluble plaque alone and does not give absolute Aβ40/Aβ42 concentrations. The validated source material is FFPE human brain; application to mouse brain expressing human or humanized Aβ requires endogenous-IgG and negative controls, and that boundary must remain in interpretation.
Reagents and materials
- 组织学二甲苯(混合异构体)
脱蜡与透明溶剂
- FastBlue 碱性磷酸酶显色工作液(含 Naphtol AS Mix Phosphat、Levamisol、FastBlue)
碱性磷酸酶底物显色
- 苏木素染液
细胞核复染
- Aquatex 水性封片剂
水性封片
- 异丙醇(isopropanol)
复水梯度溶剂
- 蒸馏水(aqua dest,组织学染色用)
水化洗涤
- 柠檬酸-柠檬酸钠抗原修复缓冲液(10 mM,pH 6)
热抗原修复缓冲液
- Tris 缓冲盐溶液(TBS,pH 7.5)
洗涤与工作液配制缓冲液
- 甲酸(formic acid,98%)
Aβ 表位暴露
- 3% 过氧化氢/TBS 工作液(免疫组化封闭用)
内源性过氧化物酶封闭
- 正常山羊血清(normal goat serum)
非特异性结合封闭
- 6E10 抗人β-淀粉样蛋白小鼠单克隆抗体(Zytomed Z 932002-Y)
一抗,识别人 β-淀粉样蛋白/APP 表位
- 山羊抗小鼠 IgG 碱性磷酸酶偶联二抗(Jackson 115-055-003)
碱性磷酸酶偶联二抗
References
- PMID:37887303; DOI:10.3390/cells12202459; PMC10605533; Cells 2023(AD 哺乳动物模型综述)
- PMID:41736188(APP23 cerebral amyloid angiopathy 模型研究)
- MGI Mouse Strain Detail MGI:5901729: B6.Cg-Tg(Thy1-APP)3Somm/J (congenic; JAX:030504; mutation carried Tg(Thy1-APP)3Somm MGI:2447146; earliest reference J:44603 Sturchler-Pierrat C, et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 1997;94(24):13287-92).
- MGI Mouse Allele Detail MGI:2447146: Tg(Thy1-APP)3Somm (transgene insertion 3, Bernd Sommer; synonyms APP23, TgAPP23, Tg(Thy1-APP)23/1Npa) — mouse Thy1 promoter and human APP751 cDNA carrying Swedish double mutation K670N/M671L; highest transgene expression in neocortex and hippocampus; strain of origin (C57BL/6J x DBA/2)F1; location unknown.
- NCBI Taxonomy database record 10090: Mus musculus (house mouse), species rank.
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- ARRIVE 2.0 guidelines